| 摘 要： |
目的研究空气污染物二氧化氮（NO2）对支气管和肺泡病理学及超微结构的影响。方法小鼠每天暴露于18 mg/m3 NO2 4小时,持续15或30天。使用光学显微镜（optical microscopy,OM）和透射电子显微镜技术（transmission electron microscopy,TEM）检查支气管和肺泡的变化,并检测血清中的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平。结果所有暴露组在OM下未检测到支气管和肺泡有明显的病理改变,但TEM观察到超微结构明显变化,伴有血清CRP和IL-6水平升高（P<0.005）,但TNF-α无增高（P>0.05）。值得注意的是TEM观察到:在NO2暴露15天后,Ⅰ型肺泡上皮细胞在细胞体中表现出肿胀和大量空泡,细胞膜上有较多突起。Ⅱ型肺泡上皮细胞板层小体减少,细胞间紧密连接松懈,杯状细胞破裂。血管内皮细胞会出现线粒体肿胀和嵴脱落。暴露30天后,注意到血气屏障显着增厚,Ⅰ型肺泡上皮细胞中的液泡数量增加,Ⅱ型肺泡上皮细胞破裂,毛细血管扩张和充血,以及血管内皮细胞肿胀,表明损伤加剧。整个暴露实验过程中没有发现炎性细胞浸润。根据有关文献(Naclerio,R.,et al.International expert consensus on the management of allergic rhinitis（AR）aggravated by air pollutants:Impact of air pollution on patients with AR:Current knowledge and future strategies.World Allergy Organ.2020;13:100106.)国际专家共识,空气污染物对呼吸系统损害过程可分为非炎症氧化阶段和炎症性氧化阶段。氧化应激反应触发非炎症阶段,是代谢和消除污染物所必需的,这些反应产生氧自由基（Reactive Oxygen Species ROS）,ROS激活人体的抗氧化机制。如果ROS水平过高并且现有的抗氧化机制无法中和它们,它会触发解毒酶的上调,基因表达的这种上调由抗氧化反应元件（ARE）控制。在抗氧化机制仍然不足以抵消ROS的情况下,氧化应激的炎症阶段开始,TNF-α水平升高,TNF-α募集免疫细胞（中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞）,导致细胞浸润。在我们的研究中,我们没有发现炎症细胞浸润,TNF-α水平也没有增高,表明肺部尚未达到炎症阶段。结论尽管NO2暴露量尚不足以诱导出在OM可观察到的损伤时,也可能导致支气管和肺泡细胞的显着超微结构变化。血清CRP和IL-6水平是比TNF-α水平更敏感的空气污染物损害指标。 |
在线留言
联系我们
所长信箱